乙肝基因检测和基因治疗真相揭秘
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某些广告宣称通过检测乙肝病毒DNA(乙肝病毒脱氧核糖核酸)定量,针对乙肝病毒DNA数值多少,开展以自制中草药制剂为主的所谓转阴治疗,称这种治疗就是“基因治疗”,这是绝对错误的,这是对乙肝基因检测和基因治疗的曲解,由于这些广告套用了先进的科学术语,因而具有一定的诱惑性和欺骗性。那么什么才是真正的乙肝基因检测和乙肝基因治疗呢?1什么是乙肝病毒的基因检测是通过一种较为先进的检测技术——聚合酶链反应(即PCR检测方法),检测出存在于体内极其微量的乙肝病毒DNA基因的一种新的检验方法。乙肝病毒DNA是乙肝病毒的核心成分,是病毒复制的发动机,通常乙肝病毒基因组只有约3.000核苷酸(nt)、32拷贝大小,分子量为(16~20)×105。使用一般的生化和免疫技术,根本无法检测到这样微量的物质,只有通过体外基因扩增技术对核酸分子进行扩增,扩增倍数可以达到109,从而检测出极微量的病毒。
2乙肝病毒基因检测有什么意义PCR检测方法如果使用得当、技术过关,具有灵敏度高、准确性强的特点。如果患者抽血化验乙肝病毒DNA为阳性,这是乙肝病毒感染并复制的直接证据,乙肝病毒DNA不仅能够定性,也可以通过核酸分子杂交技术,检测出外周血中乙肝病毒DNA的具体数量,分析患者血中乙肝病毒DNA数量的多少,可以判断乙肝病毒复制程度及传染性强弱,同时也能评价和监测抗病毒药物的疗效,若要达到这样要求的程度,必须首先取决于实验结果的高度准确性和统一性。有研究表明乙肝病毒携带者传染性大小与乙肝病毒脱氧核糖核酸的滴度呈正相关,也就是说滴度越高,传染性越强。不少乙肝患者接受抗病毒治疗,是否有效,往往首先通过检测乙肝病毒DNA的滴度反映出来,如果治疗前滴度较高,治疗后,滴度逐渐下降,甚至转阴,说明治疗有效。另外检测乙肝病毒DNA还可以最大限度地防止乙肝阳性患者的漏诊,以往献血或体检筛选乙肝患者,通常只检查乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒五项指标(俗称“两对半”),如果乙肝病毒表面抗原为阴性,一般就可以排除乙肝诊断,现在研究发现,许多表面抗原阴性的异型乙肝并不少见,不少乙肝患者虽然只表现为乙肝抗体(如核心抗体、e抗体等)为阳性,但是肝功能反复异常,这些人进一步检查乙肝病毒DNA往往为阳性,这些人也是乙肝现症感染者。
3由于目前技术有限,质量控制标准难以统一,乙肝病毒基因的检测数值不能用以说明治疗效果,更不能用以解释病情的轻重如果实验条件一致,试剂质量保证,各项质量控制标准一致,乙肝病毒DNA定量检测的结果可以用来解释病毒复制情况、传染性大小和治疗效果,但是从目前技术条件看,尚无法做到全国统一质量控制标准,目前的乙肝病毒DNA定量每个医院、每个单位的数值都不一样,数值之间没有可比性,每一个患者每天的定量检查,数值都在变化之中,根本无法以此来说明疗效好坏。乙肝病毒DNA阳性与否、数值高低与否,都与病情轻重无关,不少肝硬化、甚至于肝癌患者的乙肝病毒DNA检测都为阴性,而病情已是十分严重。
4由于检测乙肝病毒基因存在诸多问题,卫生部早在1998年已下文暂停PCR临床检测,硬性和随便开展乙肝病毒基因检测属于违规行为使用先进的PCR及斑点杂交技术检测病毒或细菌的确有很大的优势,但是越是精密和先进的东西,要求的实验条件就越高,出现偏差的可能性就越大,开展PCR检测方法受到实验环境、试剂质量、实验器材等多方面因素的限制,一些地方不具备实验条件,环境污染、试剂质量有问题、技术人员素质差,这样可能造成不少假阳性,形成冤假错案;也可能造成假阴性,而形成漏网之鱼。因此PCR检测方法尚不能做到普及和大众化,要注意由于检验误差带来的负面作用,更要注意有人利用这些技术,谋取经济利益。1998年以前,各地出现不少利用PCR方法检测性病的广告,这项不太成熟的技术,被大量盗用,给当时的性病治疗带来了不少的混乱,因此国家卫生部果断决定,终止PCR方法在临床上的使用。卫医发(1998)第9号文发出《关于暂停临床基因扩增(PCR)检验的通知》,该《通知》指出:试剂质量良莠不齐,加上实验室设置不规范,人员缺乏基本培训,造成临床检验结果混乱,增加了患者负担,资源浪费严重,而暂停使用。目前也只有部分三级甲等医院经过严格审批后,可以使用PCR检测技术,但是也不作为常规临床检测,数值只供医师参考。毫无疑义,现今大量的诊所、小医院使用PCR方法检测乙肝病毒基因,并未获得卫生主管部门批准,盲目、无节制地开展乙肝病毒基因检测属于违规的错误行为。
5针对乙肝病毒DNA转阴的治疗就是所谓的“基因治疗”吗这是绝对错误的,针对乙肝病DNA的转阴治疗,属于乙肝的抗病毒治疗的一个组成部分,这与乙肝的“基因治疗”风马牛不相及,乙肝病毒DNA转阴可以提示病毒复制的一个环节受到打击和抑制,并非乙肝病毒被消灭,乙肝病毒仍有可能通过其他环节和途径进行复制,不少的病人检查乙肝病毒DNA已转阴,但是病毒复制依然进行,病情也在加重,可见仅仅根据乙肝病毒DNA的转阴来判断治疗效果是不可取的。
6什么才是真正的乙肝基因治疗基因治疗是用正常或野生型基因校正或置换致病因子的一种分子生物学水平的治疗方法。它是指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因发生整合,成为宿主细胞遗传物质的一部分,目的基因的表达产物起到治疗作用。基因治疗包括:基因置换、基因修正、基因修饰、基因灭活和基因疫苗等五大策略,基因灭活和基因疫苗是阻断和抑制乙肝病毒基因复制和表达的重要手段。基因治疗的条件包括:目的基因的获得,靶细胞的选择以及将目的基因导入宿主细胞基因转移的高效手段,基因治疗的步骤包括:目的基因的准备,受体细胞的培养,载体选择,将目的基因导入靶细胞等。目前乙肝的基因治疗尚处于实验室和临床前期阶段,目的基因的制备、载体的选择、导入技术等都需在高技术条件、精密实验室中进行和完成,这些是诊所和个体医院根本无法实现的。
(1)核酶,它是一种天然存在于人体中的核糖核酸酶,目前正在试用于抑制基因的表达和病毒复制,体外研究表明它对于乙肝病毒DNA有一定抑制作用。
(2)反义硫代寡核苷酸:它可以特异地与乙肝病毒核糖核酸结合,从而导致病毒核糖核酸翻译停止或降解。
(3)干扰蛋白。在细胞内合成干扰蛋白,目的是特异地干扰病毒蛋白功能,阻止病毒蛋白合成。目前乙肝的基因治疗远未达到正式投放市场,推广使用的程度。
7.乙肝的基因治疗尚处于实验阶段,根本没有正式投入临床使用乙肝基因治疗构思合理,是未来乙肝治疗发展的一个重要方面,但是迄今为止,它还处于试验和研制阶段,距离成功投入临床使用,尚有一段路程要走。
8.为什么乙肝“基因检测”和“基因治疗”风靡一时各种标示乙肝“基因检测”和“基因治疗”的广告都是想借用这些时髦的科学术语,获取经济利益。PCR方法由于实验和设备要求高,化验经费要比乙肝“两对半”检测贵得多,一次检验费在200元左右,一些不具备实验条件的单位,降低成本,仓促上马,开展该项技术检测,目的是看中了其较高的经济利益。另外,擎起“基因检测”的大旗,戴上先进科学的高帽,更具有欺骗和诱惑性,使广大患者纷纷花钱尝试。检测病毒基因的真实目的还是为了卖药,因为,乙肝病毒DNA一旦阳性,患者心中焦急,治疗的愿望更加迫切,这时医院正好推荐所谓的“基因治疗”,推销药物,获取更大的经济利益。
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