中国科学家通过解析非洲猪瘟焦磷酸酶晶体结构发现潜在的药物治疗

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发布于2023-04-04

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　　自2018年8月非洲猪瘟在中国爆发以来，由于缺乏有效的防控疫苗和治疗药物，对中国的养猪行业已造成严重经济损失。开辟能够有效的防止和治疗非洲猪瘟的疫苗和药物迫在眉睫。近日，由中国科学家高福院士领衔的团队再次在非洲猪瘟病毒关键蛋白晶体结构解析方面取得打破发展，该研究团队成功解析了非洲猪瘟焦磷酸酶蛋白结晶结构，并发明其具有潜在治疗非洲猪瘟感染的药物靶点。目前该研究成绩已在线发表至《Molecular Biology and Physiology》杂志，题为"Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target"。

　　由非洲猪瘟病毒(ASFV)基因组编码的焦磷酸酶E165R具有高度的专一性，是ASFV在猪肺泡巨噬细胞中增殖重制所必须的关键酶。研究人员通过使用大肠杆菌原核表示技术，制备出重组E165R蛋白，对其功能进行分析发明，E165R重组蛋白能够特异水解dUTP生成焦磷酸盐，但不能水解dATP, dTTP, dCTP, dGTP。证实ASFV焦磷酸酶E165R具有很强的底物特异性，只能够特异水解dUTP。

　　研究人员通过对ASFV焦磷酸酶E165R的晶体结构进行解析并于另外物种进行对照，发明其活性位点的晶体结构与结核分枝杆菌和恶性疟原虫的焦磷酸酶的活性位点高度相如，目前，对于这两种病原微生物已通过针对其焦磷酸酶活性位点开辟出特异性治疗药物，而这些药物具有治疗ASFV感染的潜力。

　　该研究成绩进一步揭示ASFV关键蛋白的功能结构，为后续有效防控治疗ASFV感染药物的开辟奠定了重要研究基础。

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