β—内酞胺酶抑制剂——克拉维酸（β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸）

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克拉维酸　　本品又称棒酸，为链霉菌产生的新的含氧母核β—内酰胺抗生素。克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。　　[药理毒理]　　本品为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱的抗菌活性，但对各种β-内酰胺酶有强抑制作用，可与大多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱。与青霉素类及头孢菌素类药物合用，可大大减少这些药物的剂量。　　克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。　　[抗菌作用]　　克拉维酸为广谱抗生素，但抗菌活性很弱。它对革兰氏阴性菌和阳性菌抑茵浓度多为30一60μg／m1，对绿脓杆菌与肠球菌无效，对淋球菌的MIC为5μg／m1，对金葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌等革兰氏阳性菌的MIC为12—15μg／m1，对脆弱拟杆菌的MIC为13．1μg／m1，对其余多数菌MIC为30一125μg／ml。　　[抑酶作用与作用原理]　　克拉维酸为广谱抑制剂，对革兰氏阳性菌(如金葡球菌)产生的β—内酰胺酶与革兰氏阴性茵产生的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及V型β—内酰胺酶有强大的抑制作用，但对I型头孢菌素酶的抑制作用甚弱。　　克拉维酸可使不耐β—内酰胺酶的抗生素如青霉素G、氨苄西林、阿莫西林或头孢菌素Ⅱ(头孢噻吩)的抗茵谱增广，抗菌活性增强，且对多种产β—内酞胺酶的细菌产生明显地增效作用，如金葡菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感杆菌及脆弱杆菌等。但对阿莫西林或头孢噻啶敏感菌，与克拉维酸合用并无增效作用。　　克拉维酸单独应用无效。通过与β—内酰胺酶牢固地结合使酶不可逆地失活，保护不耐酶的青霉家或头孢菌素类抗生素免遭破坏，从而使后者更多地进入作用部位，而发挥其抗菌作用，克服细菌产生耐药性以提高疗效。　　[制剂]　　(1)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(2：1)250mg，125mg，复合制剂(称BRL 25000或Augmentin)。　　(2)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(4：1)500mg，125mg。　　[临床应用]　　BRL 25000的医学资料报道，口服给药对大肠杆菌、各种变形杆菌、炎杆菌、流感杆菌、肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染有良好的疗效。　　[不良反应]　　克拉维酸毒性小，临床应用副反应小。对青霉素等过敏者不宜应用。

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